13.05.2020 Tauziehen in der Zelle verhindert Vergiftung
Marburger Genetiker klären ungewöhnlichen Transportweg eines Proteins auf
Zellbestandteile liefern sich ein Tauziehen um Proteine, um die Vergiftung der Zelle zu verhindern. So lässt sich zusammenfassen, was Wissenschaftler um den Marburger Genetiker Professor Dr. Michael Bölker und seinen Mitarbeiter Dr. Johannes Freitag herausgefunden haben, indem sie den Transportweg des Proteins Ptc5 verfolgten. Das Forschungsteam berichtet über seine Ergebnisse in der Wissenschaftszeitschrift „Nature Communications“.
Das Innere der Zellen von Pflanzen und Tieren – samt Menschen – besteht aus zahlreichen Organellen, das sind umhüllte Reaktionsräume für bestimmte Aufgaben, zum Beispiel Chloroplasten für die Photosynthese oder Mitochondrien für die Umwandlung von Energie; die Organellen sind von zähflüssigem Zytosol umgeben. „Die Zellen können nur überleben und ihre Aufgaben erfüllen, wenn die Proteine korrekt auf die Organellen verteilt sind“, sagt der Biologe Thorsten Stehlik, der seine Doktorarbeit in der Arbeitsgruppe von Michael Bölker angefertigt hat und als Erstautor des Fachartikels firmiert.
Damit die Proteine an den richtigen Zielort gelangen, tragen sie spezielle Abschnitte, die sie als Bestandteil des einen oder anderen Organells ausweisen, beispielsweise Transportsignale – sie wirken wie Gepäckanhänger, die man Koffern auf Flugreisen anheftet. Das Wissenschaftlerteam untersuchte in Hefezellen das Protein Ptc5, das gleich zwei solcher Abschnitte enthält: Der eine weist es als Bestandteil der Mitochondrien aus; der andere dient dem Transport zu einem weiteren Typ von Organellen, nämlich den Peroxisomen, die am Abbau von Fettsäuren beteiligt sind.
Die Forscher stellten fest: Das Protein liegt tatsächlich in beiden Organellen vor. In den Mitochondrien sitzt der Vorläufer von Ptc5 in der inneren Membran fest. Ein mitochondriales Enzym schneidet den äußeren Teil frei. „Diese Bearbeitung des Proteinvorläufers ist die Voraussetzung dafür, dass das Produkt zu den Peroxisomen transportiert wird“, erklärt Mitverfasser Johannes Freitag.
Die Autoren sprechen von einer Art molekularem Tauziehen zwischen Mitochondrium und dem direkt daneben liegenden Peroxisom. Doch wozu nimmt das Protein den Umweg über Mitochondrien, um in die Peroxisomen zu gelangen? „Der biologische Sinn dieses Umwegs liegt offenbar darin, dass das Protein wie ein Zellgift wirkt, wenn es im Zytosol aktiv wird“, erläutert Michael Bölker, der die Forschungsarbeiten leitete.
Tatsächlich wiesen die Forscher nach, dass die Zellen sich kaum vermehren, wenn Ptc5 im Zytosol landet, statt in die Peroxisomen zu gelangen: Wird das Protein nicht an einem Ende festgehalten, so faltet es sich in seine aktive Form, die außerhalb des Organells Schaden anrichtet. Die Ergebnisse erlauben Einblicke in die Mechanismen, die Organellen in der Zelle miteinander in Kontakt bringen.
Michael Bölker lehrt Genetik in Marburg und amtiert als Vizepräsident der Philipps-Universität für Forschung und Internationales; er ist Mitglied im Sonderforschungsbereich 987 der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG). Neben seiner Arbeitsgruppe beteiligte sich der Proteomik-Spezialist Jörg Kahnt vom Max-Planck-Institut für terrestrische Mikrobiologie in Marburg an der zugrundeliegenden wissenschaftlichen Arbeit. Die DFG, das hessische Forschungsförderprogramm LOEWE und die Nationale Wissenschaftsakademie Leopoldina unterstützten die Forschungsarbeiten finanziell.
Originalveröffentlichung: Thorsten Stehlik & al.: Peroxisomal targeting of a protein phosphatase type 2C via mitochondrial transit, Nature Communications 2020, DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16146-3