Hauptinhalt

Einfluss viraler und zellulärer Faktoren auf das Nipahvirus-Assembly

Die effiziente Produktion infektiöser Viruspartikel ist eine wichtige Grundlage für die hohe Pathogenität und die Ausbreitung der NiV-Infektion in vivo und in vitro. Es ist bekannt, dass die Bildung und Freisetzung von NiV-Partikeln an der Plasmamembran infizierter Zellen stattfindet und insbesondere vom viralen Matrixprotein (NiV-M) abhängig ist. NiV-M durchläuft zunächst einen komplexen intrazellulären Transport und koordiniert schließlich den Zusammenbau neuer Virionen, indem es die NiV-Oberflächenglykoproteine und virale RNA-haltige Nukleokapside an die Assembly-Stellen rekrutiert (Dietzel et al., 2015). Um diese Schlüsselfunktion zu erfüllen, bilden NiV-M-Proteine, wie andere virale Matrixproteine, eine sogenannte M-Matrix an der Plasmamembran. Überraschenderweise haben wir beobachtet, dass sich NiV-Nukleokapside nicht linear unter der M-Matrix anordnen, wie es für andere Paramyxoviren bekannt ist und wir z.B. für Masernviren zeigen konnten (Dietzel et al., 2013). Vielmehr akkumulieren NiV-Nukleokapside zusammen mit NiV-M-Proteinen in großen Clustern an der Plasmamembran NiV-infizierter Zellen (Ringel et al., 2019). Basierend auf der Entdeckung dieser ungewöhnlichen viralen Cluster-Strukturen wollen wir die zellulären Faktoren und intrazellulären Wege identifizieren, die von zytosolischen NiV-M-Proteinen genutzt werden, um die innere Plasmamembran zu erreichen und dort die Clusterbildung zu induzieren. Darüber hinaus beschäftigen wir uns mit der funktionellen Bedeutung der unkonventionellen Plasmamembran-Cluster, um herauszufinden, ob sie eine NiV-spezifische Strategie zur Konzentration von Komponenten in spezialisierten Assembly-Plattformen darstellen. Dieses Projekt soll letztlich Aufschluss darüber geben, welche Rolle die Plasmamembran-Cluster bei der Produktion infektiöser NiV-Partikel und der Virusausbreitung spielen und inwieweit NiV-M-Transportwege oder die NiV-spezifischen Cluster-Strukturen geeignete Ziele für antivirale Therapieansätze sind.

NiV-induzierte Plasmamembran-assoziierte Cluster, in denen NiV-M und virale Nukleokapside akkumulieren

Siehe auch: Ausgewählte Projekt-bezogene Publikationen