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Projekte AG Friebertshäuser

Jüngste Studien unserer Gruppe zeigen, dass TMPRSS2 die wesentliche Aktivierungsprotease von Influenza-A-Viren im Respirationstrakt und essentiell für die proteolytische Aktivierung von Influenza-B-Viren in menschlichen Lungenzellen ist. TMPRSS2 aktiviert auch die Hüllproteine weiterer respiratorischer Viren, u.a. das F-Protein des humanen Metapneumovirus und das Spike-Protein verschiedener Coronaviren (CoV).
Die Oberflächenproteine zahlreicher anderer Viren werden durch die ubiquitär vorkommende Proproteinkonvertase (PC) Furin und andere PCs aktiviert. Hierzu zählen u.a. hochpathogene aviäre Influenza-A-Viren vom Subtyp H5 und H7, Flaviviren wie Dengue-, Gelbfieber- oder Zika-Virus, Ebolavirus oder HIV. Das Spike-Protein von SARS-CoV-2 wiederum muss sowohl durch Furin als auch TMPRSS2 gespalten werden, um den Viruseintritt in die Wirtszelle zu initiieren.
TMPRSS2 und Furin stellen somit vielversprechende Wirkstoffziele zur Behandlung von Viruserkrankungen mit breitem Wirkungsspektrum dar.

• Projekt 1: Proteolytische Aktivierung von Influenzaviren und Coronaviren durch Wirtszellproteasen
• Projekt 2: Hemmung virusaktivierender Wirtsproteasen als neuartiger Ansatzpunkt zur Behandlung von Virusinfektionen
• Projekt 3: Untersuchungen zur Rolle der Virus-Aktivierung durch Wirtszellproteasen bei der Spezies-Übertragung und Anpassung an einen neuen Wirt
• Projekt 4: Die Rolle virusaktivierender Proteasen für den Verlauf viraler Atemwegsinfektionen bei Komorbiditäten
• Projekt 5: Charakterisierung der „virusaktivierenden“ Protease TMPRSS2 und ihrer physiologischen Funktion