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1) DRUID Projekt: Identifizierung von antiviralen Targets im Lipidmetabolismus

Foto: Sascha Mannel

Das Ziel des DRUID Projekts ist die Identifizierung von Stoffwechselwegen, die für die Replikation und/oder Pathogenese verschiedener Flaviviren essentiell sind, um innovative antivirale Breitband-Strategien zu entwickeln.
Flaviviren sind wie alle intrazellulären Pathogene auf den Stoffwechsel ihrer Wirtszelle angewiesen. Im Rahmen dieses DRUID-geförderten Projekts untersuchen wir die Abhängigkeit von Flaviviren vom zellulären Lipidstoffwechsel, um potentielle Targets für antivirale Therapien zu identifizieren. Mittels RNAi und CRISPR regulieren wir gezielt Schlüsselenzyme der de novo Fettsäure- und Cholesterol-Biosynthese, des Phospholipid- und Neutrallipidstoffwechsels, sowie Enzyme der Lipid Remodellierung herunterherunter und vergleichen die Replikationkinetiken von DENV, YFV, WNV, TBEV und ZIKV in den Knockdown/Knockout-Zellen. Parallel testen wir ausgewählte Inhibitoren für die genannten Stoffwechselwege. Da Flaviviren abhängig von ihrem Tropismus sowohl neurologische als auch viszerale Erkrankungen auslösen können, validieren wir unsere Ergebnisse in verschiedenen humanen Zelltypen. Um die Analyse bei medium-throughput Ansätzen zu erleichtern, arbeiten wir an der Etablierung von Luciferase-basierten Reporterkonstrukten für die von uns untersuchten Flaviviren.
Gegen identifizierte Zielenzyme, die für die Virusinfektion eine essentielle Rolle spielen, für die aber keine spezifischen Inhibitoren verfügbar sind, werden wir im Rahmen des DRUID Konsortiums Inhibitoren herstellen und testen. In diesem Kontext sind auch weitere Kooperationen innerhalb des DRUID Konsortiums zur Testung verschiedener direkter antiviraler Substanzen geplant.

Schema des Replikationszyklus von Flaviviren. Immunofluoreszenz-Mikroskopie von Zellen infiziert mit den verschiedenen Flaviviren; rot: virales E protein; grün: LDs.

Siehe auch: www.loewe-druid.de/gruppen/herker