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SP2 Pharmakologische Reprogrammierung von Tumor- und Stromakompartimenten im Pankreaskarzinom

Prof. Thomas Gress

Prof. Matthias Lauth

Das Projekt SP2 der Klinischen Forschergruppe 325 (KFO325) bearbeitet die epigenetische Reprogrammierung von Tumor- und Stromkompartimenten mit dem Ziel einer verbesserten zukünftigen Therapie. Der Verlust der zellulären Identität/Zelldifferenzierung ist ein zentraler Schritt bei der Entstehung zahlreicher Krebsarten inklusive dem Pankreaskarzinom (PDAC). Im hier vorgestellten Projekt möchten wir einen neuen pharmakologischen Ansatz charakterisieren, welcher differenzierungsfördernde Signale in Tumorzellen induziert. Diese Behandlung ist verbunden mit einer signifikanten Reduktion von c-MYC Spiegeln, einem potenten Onkogen im PDAC, welches Tumor und Stromakompartimente reguliert. Dies führt zu einer Sensitivierung gegenüber dem gängigen Chemotherapeutikum Gemcitabine und zur ausgeprägten Induktion von Zelltod in PDAC Zelllinien und primären Organoiden. Des Weiteren werden Veränderungen in Zellen der Tumormikroumgebung untersucht, welche wichtige Modulatoren der in vivo Effektivität von pharmakologischen Ansätzen darstellen. In der zweiten KFO325-Förderphase möchten wir diese Studien fortführen, das Verständnis für den molekularen Mechanismus vertiefen sowie nächste Schritte in Richtung Translation beschreiten.