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SP7 Rolle von pattern recognition-Rezeptoren und Mikrobiom-abgeleiteten wachstumsfördernden Signalen in der Tumorzell-Immunzell-Interaktion im Pankreaskarzinom

Prof. Stefan Bauer

Prof. Malte Buchholz

Prof. Thomas Gress

Pattern recognition-Rezeptoren (PRRs), zu denen auch die Toll-like-Rezeptoren (TLRs) gehören, spielen eine zentrale Rolle in der Aktivierung des angeborenen Immunsystems. Sie sind u.a. stark exprimiert in Tumor-assoziierten Makrophagen (tumor-associated macrophages (TAMs)), aber auch in den Tumorzellen selbst. In der ersten Förderphase der KFO konnten wir für TLR7 bereits eine Tumor-fördernde Rolle in vitro belegen; der globale knockout des TLR7-Gens im transgenen Tumor-Mausmodell führte jedoch nicht zu einem signifikant veränderten Tumorwachstum, vermutlich auf Grund gegenläufiger Effekte im epithelialen und stromalen Kompartimenten der Tumor-Mikroumgebung. Darüber hinaus belegen erste Daten tumorfördernde Effekte von Mikrobiom-abgeleiteten Faktoren, die vermutlich zum Teil über PRRs vermittelt werden. In der aktuellen Förderphase planen wir daher i) das Potenzial unterschiedlicher PRRs zur Förderung von Tumorzellwachstum nach Stimulation mit endogenen und/oder Mikrobiom-abgeleiteten Faktoren in vitro zu untersuchen; ii) den Einfluss von Mikrobiom-abgeleiteten Faktoren auf die Tumorzell-TAM-Interaktion in vitro zu charakterisieren; iii) die Rolle von PRRs bei der Vermittlung wachstumsfördernder Signale, die vom Darm-Mikrobiom ausgehen, in keimfreien Tumor-Mausmodellen in vivo zu analysieren; und iv) die Identifizierung und Charakterisierung endogener PRR-Liganden, die die Tumorprogression begünstigen, fortzusetzen.