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SP8 Regulation von NK-Zellen durch extrazelluläre Vesikel aus Tumorzellen und des Mikrobioms 

Prof. Elke Pogge von Strandmann

Die tumor-induzierte Hemmung der anti-tumor Aktivität von NK-Zellen und folglich NK-Zell-basierte Immuntherapien sind beim Pankreaskarzinom noch relativ wenig erforscht. Wir untersuchen die Biogenese von extrazellulären Vesikeln, die von Tumorzellen freigesetzt werden, und ihre Auswirkungen auf die NK-Zellfunktionen. Von Tumorzellen stammende EVs hemmen die Zytotoxizität und fördern einen Erschöpfungsphänotyp bei NK-Zellen von gesunden Spendern. Unter Einsatz eines Pan02-Transplantationsmodells untersuchen wir  die EV-vermittelten in vivo-Mechanismen, die NK-Zellen in der PDAC-Mikroumgebung (TME) umprogrammieren. Der Phänotyp und die Aktivität der tumorassoziierten NK-Zellen (TANK) und das Potenzial der beteiligten EV-assoziierten Faktoren als Biomarker stehen im Fokus der Untersuchungen. Die Ergebnisse werden in humanen Proben validiert. Perspektivisch sollen die Erkenntnisse genutzt werden, um therapeutische EVs zu entwickeln, die in der Lage sind, die NK-Zell-Inhibition zu überwinden und stattdessen die NK-Zell-Aktivität zu stimulieren.