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Projekt B2: Die Rolle von ADAM8 in TAMs in der PDAC Tumorprogression und Therapie-Resistenz

Beteiligte:

Prof. Dr. Jörg Walter Bartsch
Klinik für Neurochirurgie   
Philipps Universität Marburg   

Dr. rer. nat. Emily P. Slater
Klinik für Visceral-, Thorax- und Gefäßchirurgie
Philipps Universität Marburg

Projektziele:

ADAM8 ist ein Metalloprotease-Disintegrin, das als ein klinisches Zielmolekül in PDAC identifiziert wurde. Tumorzellen und tumor-assoziierte Zellen wie z.B. Makrophagen und zirkulierende Tumorzellen exprimieren hohe ADAM8-Spiegel in PDAC-Patienten. In diesem Projekt wollen wir die Rolle von ADAM8 bei der Tumorentwicklung, bei der Tumorprogression und bei der Ausbildung von Therapie-Resistenzen in vivo untersuchen. Dazu werden ADAM8-defiziente Mäuse in das etablierte PDAC-Mausmodell (“KPC”) eingekreuzt und der klinische Verlauf sowie die therapeutische Effizienz der Standard-Chemotherapie entweder in genetischen Adam8-Knockouts oder in Verbindung mit einem ADAM8-Inhibitor analysiert. Darüber hinaus soll die Rolle von tumor-assoziierten Makrophagen in vivo und in vitro analysiert werden, indem wir die ADAM8-abhängige Freisetzung von protein- oder miRNA-haltigen extrazellulären Vesikeln untersuchen. Die entsprechend ADAM8-abhängigen miRNAs sollen auf ihr diagnostisches Potential in einer PDAC-Patienten-Kohorte untersucht werden.